I 2005, da Lil Twist bare var 11 år gammel, signerte Lil Wayne ham til etiketten hans, Young Money Entertainment, som en del av etikettens YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires)-kollektiv. Lil Twist ga ut flere mixtapes og samarbeidet om sanger med andre Young Money-artister. Han gjorde også gjesteopptredener på spor av etablerte rappere som Plies, Soulja Boy og Gucci Mane.
Lil Twists synlighet økte betraktelig da han begynte å følge Lil Wayne på turneene hans og gjorde hyppige opptredener i musikkvideoer for Young Money-artister. Han ble en gjenkjennelig skikkelse i hiphop-miljøet og utviklet en betydelig fanbase.
Lil Twists debutstudioalbum, "Don't Get It Twisted," ble utgitt i 2011 og fikk blandede anmeldelser. Til tross for albumets moderate kommersielle suksess, fremmet det ikke karrieren hans nevneverdig. Han fortsatte å gi ut musikk og samarbeide med andre artister, men han oppnådde ikke nivået av mainstream suksess mange forventet.
Mens Lil Twist fikk første oppmerksomhet gjennom tilknytningen til Lil Wayne, fulgte ikke karrierebanen hans en meteorisk stigning. Hans senere musikalske bestrebelser ble ikke like bredt omfavnet som hans tidlige arbeid, og han møtte noen juridiske utfordringer og personlige tilbakeslag. Ikke desto mindre er han fortsatt en innflytelsesrik skikkelse i musikkindustrien, spesielt blant de som setter pris på sjangeren hiphop og tidlig på 2010-tallet Young Money-æraen.