Lil Twist ble født Christopher Lynn Moore Jr. i Columbus, Ohio. Han begynte å rappe i en alder av 12 og ga ut sin første mixtape, «It's Going to Be Twist», i 2008. Mixtapen fanget oppmerksomheten til Lil Wayne, som signerte Lil Twist til Young Money Entertainment i 2009.
Lil Twist ga ut sitt debutalbum, «Don't Get It Twisted» i 2011. Albumet toppet seg som nummer 12 på Billboard 200-listen og ble sertifisert gull av Recording Industry Association of America (RIAA). Lil Twist har også dukket opp på flere spor av andre Young Money-artister, inkludert Lil Wayne, Drake og Nicki Minaj.
I tillegg til musikkarrieren har Lil Twist også dukket opp i flere filmer og TV-serier. Han har hatt roller i filmene "Fast &Furious" (2009), "Justin Bieber:Never Say Never" (2011), og "Home Alone 5:The Holiday Heist" (2012). Han har også dukket opp på TV-programmene "The Cleveland Show" (2011), "The Real Husbands of Hollywood" (2013) og "Love &Hip Hop:Hollywood" (2014-2015).
Lil Twist har vært involvert i flere kontroverser gjennom sin karriere. I 2013 ble han arrestert for besittelse av marihuana og kjøring uten gyldig førerkort. I 2015 ble han arrestert for overfall etter å ha slått en kvinne i ansiktet.
Til tross for sine kontroverser, har Lil Twist fortsatt å gi ut musikk og dukke opp i filmer og TV-serier. Han ga ut sitt andre album, «Bad Decisions», i 2015. Albumet toppet seg som nummer 171 på Billboard 200-listen. Lil Twist har også dukket opp i filmene "Ballers" (2015), "The Land" (2016) og "The Trap" (2017).
De siste årene har Lil Twist fokusert på sin uavhengige musikkarriere. Han har gitt ut flere mixtapes, inkludert "The Truth" (2018), "The Truth, Part 2" (2019) og "The Truth, Part 3" (2020). Lil Twist har også samarbeidet med andre artister, inkludert Ty Dolla $ign, Wale og Kid Ink.