Landon ble født Eugene Maurice Orowitz i Forest Hills, New York. Faren hans, Eli Maurice Orowitz, var en jødisk klesprodusent, og moren hans, Peggy O'Neill, var en katolsk skuespillerinne og danser. Landon hadde fire søsken:David, Robert, Tom og Cheryl.
Landon begynte å opptre i en alder av 14, og dukket opp i flere Broadway-produksjoner. Han signerte med Warner Bros. i 1956 og filmdebuterte i filmen _God Is My Partner_ (1957). Deretter fortsatte han med å spille i en rekke andre filmer, inkludert _Marjorie Morningstar_ (1958), _The Legend of Tom Dooley_ (1959) og _The Longest Day_ (1962).
I 1959 ble Landon rollebesatt som Little Joe Cartwright i NBC Western TV-serien _Bonanza_. Showet var en stor hit og gikk i 14 sesonger, noe som gjorde Landon til et kjent navn. Etter at _Bonanza_ tok slutt i 1973, fortsatte Landon med å spille hovedrollen i flere laget for TV-filmer og TV-serier, inkludert _The Little House on the Prairie_ (1974–1983), _Highway to Heaven_ (1984–1989) og _Us_ (1991) .
Landon var også en suksessfull regissør og produsent. Han regisserte en rekke episoder av _Bonanza_ og _Little House on the Prairie_, og han regisserte også flere laget for TV-filmer. Han produserte også flere TV-serier, inkludert _The Love Boat_ (1977–1987), _Highway to Heaven_ og _Us_.
Landon døde av kreft i bukspyttkjertelen 1. juli 1991, 54 år gammel. Han etterlater seg sin kone, Cindy Landon, og ni barn:Mark, Josh, Jason, Michael, Shawna, Christopher, Cheryl, Erin og Kelly.