Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlocks nære venn, romkamerat og kroniker av eventyrene hans. Han er ofte fortelleren av historiene.
* Inspektør Lestrade: En Scotland Yard-detektiv som ofte jobber med Sherlock. Mens han i utgangspunktet tviler på Sherlocks metoder, stoler han ofte på fradragene sine for å løse saker.
* Mrs. Hudson: Utleieren til 221B Baker Street, der Sherlock og Watson bor. Hun er en snill og observant kvinne som gir sporadisk innsikt i Sherlocks liv.
* Mycroft Holmes: Sherlocks eldre bror, en høytstående embetsmann kjent for sitt enorme intellekt og innflytelse. Noen ganger hjelper han Sherlock, vanligvis langveisfra.
* Irene Adler: En mystisk og fengslende kvinne som er den eneste personen Sherlock anser som sin intellektuelle like. Hun er kjent for sin utspekulerte og evne til å overliste til og med Sherlock.
Sherlock (BBC-serien):
* John Watson: En lege og tidligere soldat som blir Sherlocks leilighetskamerat og nære venn. Han fungerer som fornuftens stemme og gir følelsesmessig støtte.
* Mycroft Holmes: Sherlocks eldre bror, en embetsmann som bruker sin intelligens og makt til å påvirke verdensbegivenheter.
* Mrs. Hudson: Utleieren til 221B Baker Street, som ofte fungerer som en mekler mellom Sherlock og John.
* Molly Hooper: En rettsmedisinsk patolog som er tiltrukket av Sherlock og ofte gir ham hjelp.
* Inspektør Greg Lestrade: En Scotland Yard-detektiv som ofte jobber med Sherlock, til tross for at metodene hans er uvanlige og uortodokse.
* Mary Morstan: Johns kone, som i utgangspunktet ser ut til å være et ufarlig og støttende individ, men senere avslører en mørk og mystisk fortid.
Dette er bare et utvalg av hovedmedarbeiderne i hver versjon av Sherlock. Det er mange andre bifigurer som vises i historiene og TV-seriene, hver med sitt unike forhold til Sherlock.