Macbeth er mistenksom overfor Macduff fordi han er den eneste adelsmannen som ikke deltar på kroningen hans. Macbeth vet også at Macduff har en sterk tilhengerskare blant det skotske folket. Så Macbeth bestemmer seg for å få Macduff drept.
Macbeth sender en gruppe leiemordere til Macduffs slott. Macduff blir imidlertid advart om handlingen av sin kone og rømmer til England. Der slår han seg sammen med den engelske kongen, Edward the Confessor, og de invaderer Skottland.
De engelske og skotske hærene møtes ved Dunsinane Hill. I slaget blir Macbeth beseiret og drept av Macduff.