"Me Against the Music" er en dance-pop sang som har et fremtredende gitarriff. Teksten til sangen utforsker temaer som kvinnelig myndighet og uavhengighet. Musikkvideoen til sangen inneholder Madonna og Britney Spears som danser på en nattklubb og på gatene i Los Angeles. "Me Against the Music" var en kommersiell suksess og ble nominert til en Grammy Award for beste danseinnspilling.