På slutten av Red Dead Redemption lever John Marston og hans familie, Abigail og Jack, et fredelig liv på ranchen. Imidlertid innhenter Johns fortid ham, og han blir tvunget til igjen å konfrontere sin tidligere gjeng, Van der Linde-gjengen. I en siste konfrontasjon dreper John Bill Williamson og Edgar Ross, regjeringsagenten som hadde jaktet på ham. Imidlertid er John selv dødelig såret i skuddvekslingen. Mens han dør, ber John sønnen Jack om å alltid huske de gode stundene de hadde sammen og aldri gi etter for vold. Jack begraver deretter faren og fortsetter å leve et fredelig liv, og oppfyller Johns ønske.