Jennings ble født i Littlefield, Texas, og begynte å spille gitar i en tidlig alder. Han ble påvirket av en rekke musikalske stiler, inkludert country, rock and roll og blues. Jennings flyttet til Phoenix, Arizona, på 1950-tallet, hvor han begynte å opptre på lokale nattklubber. Han dannet til slutt et band kalt Waylors, og de ga ut sitt første album i 1966.
Jennings' gjennombruddsalbum kom i 1968, med utgivelsen av "Just to Satisfy You". Albumet ble en kommersiell suksess, og det bidro til å etablere Jennings som en av de ledende skikkelsene innen outlaw countrymusikk. Jennings fortsatte å gi ut vellykkede album gjennom 1970- og 1980-tallet, inkludert "Ladies Love Outlaws" (1972), "Wanted:The Outlaws" (1976) og "Honky Tonk Heroes" (1983).
I tillegg til musikken var Jennings også kjent for sin ville og opprørske livsstil. Han ble ofte arrestert for besittelse av narkotika og andre lovbrudd, og han ble en gang dømt til fengsel. Imidlertid lot Jennings aldri problemene hindre ham fra å lage musikk. Han fortsatte å spille inn og opptre til sin død i 2002.
Jennings ble innlemmet i Country Music Hall of Fame i 2001, og han har også blitt hedret med en stjerne på Hollywood Walk of Fame. Han regnes som en av de mest innflytelsesrike skikkelsene innen countrymusikk, og musikken hans fortsetter å nytes av fans over hele verden.