Her er noen av de tilbakevendende utfordringene som kan betraktes som antagonister:
* Natur: Ingalls-familien møter stadig hardt vær, farlige dyr og den alltid tilstedeværende trusselen om knapphet og hungersnød.
* Fattigdom og nød: Familien Ingalls lever i en tid med stor fattigdom og motgang, som stadig setter deres motstandskraft og oppfinnsomhet på prøve.
* Sosiale fordommer: Familien møter fordommer og diskriminering på grunn av deres økonomiske status, deres nomadiske livsstil og deres ukonvensjonelle tro.
* Byfolket: Selv om det ikke alltid er ondsinnet, representerer byfolket ofte samfunnsnormer og forventninger som er i konflikt med Ingalls-familiens verdier og uavhengighet.
Imidlertid har serien også flere spesifikke karakterer som kan betraktes som antagonister avhengig av den spesifikke historiebuen:
* Nels Oleson: Olesonene er Ingalls-familiens viktigste rivaler, og handler ofte ut fra grådighet og sjalusi. Nels er spesielt antagonistisk på grunn av hans konstante forsøk på å undergrave Charles Ingalls og hans virksomhet.
* Mr. Edwards: Denne karakteren, introdusert i de senere bøkene, representerer farene ved grådighet og alkoholens ødeleggende kraft.
* De "dårlige" karakterene i historiene: Det er ofte "dårlige" karakterer i historiene, som tyver, svindlere og mobbere, som gir umiddelbare utfordringer for Ingalls-familien.
Til syvende og sist er den sanne antagonisten i "Little House on the Prairie" den pågående kampen for overlevelse og lykke mot livets mange utfordringer i den amerikanske grensen.