Etter hvert som stykket skrider frem, ser vi Lady Macbeth innta en mer passiv rolle. Hun blir tilbaketrukket og skyldfølt, og hun er ikke i stand til å unnslippe den mentale kvalen forårsaket av handlingene hennes. Hun går til slutt ned i galskapen og dør.
Ved slutten av stykket har rollene til Macbeth og Lady Macbeth snudd fullstendig. Macbeth har blitt en svak og ubesluttsom mann, mens Lady Macbeth har blitt et skall av sitt tidligere jeg. Denne reverseringen fremhever den destruktive kraften til skyld og ambisjoner, og den fungerer som en advarsel om farene ved å forfølge makt for enhver pris.