Hovedbesetningsmedlemmer:
* David Oyelowo (som Danny Hunter, sesong 1-3)
* Matthew Macfadyen (som Tom Quinn, sesong 1-4)
* Keeley Hawes (som Zia, sesong 1-3)
* Rupert Penry-Jones (som Adam Carter, sesong 4-10)
* Nicola Walker (som Ruth Evershed, sesong 5-10)
* Hermione Norris (som Ros Myers, sesong 5-10)
* Peter Firth (som Harry Pearce, sesong 1-10)
Tilbakevendende rollebesetningsmedlemmer:
* Lara Pulver (som Erin Watts, sesong 7-9)
* Max Brown (som Will Holloway, sesong 8-10)
* Jenny Agutter (som Connie James, sesong 7-10)
* Shazad Latif (som Tariq Masood, sesong 9-10)
* Sophie Okonedo (som Maya, sesong 10)
Dette er ikke en uttømmende liste, ettersom Spooks inneholdt en svingdør av agenter og andre karakterer over det lange løp.