Akten åpner med Romeo og Julies hemmelige ekteskap, som er en kilde til stor glede for de to elskerne. Lykken deres er imidlertid kortvarig, da Romeo snart blir forvist fra Verona for å ha drept Tybalt i en kamp. Denne nyheten er ødeleggende for Juliet, som ikke kan forestille seg livet uten mannen sin.
Julies fortvilelse blir ytterligere forsterket når faren, Lord Capulet, sørger for at hun skal gifte seg med Paris, en velstående og mektig adelsmann. Juliet er forferdet over utsiktene til å gifte seg med noen hun ikke elsker, og hun ber faren om å la henne bli hos Romeo. Faren hennes er imidlertid uberørt, og Juliet blir tvunget til å gå med på ekteskapet.
Når bryllupsdagen til Julie nærmer seg, blir følelsen hennes sterkere. Hun føler at livet hennes kommer ut av kontroll, og hun er overbevist om at hun aldri vil se Romeo igjen. I et øyeblikk av desperasjon bestemmer Juliet seg for å drikke en sovemiddel som vil få henne til å se død ut. Hun håper at Romeo vil finne henne og redde henne før hun blir begravet levende.
Julies plan går imidlertid ikke som forventet. Romeo ankommer Verona for sent, og han finner Juliet liggende livløs i graven. I troen på at Juliet er død, drikker Romeo et hetteglass med gift og dør. Når Juliet våkner, er hun knust over å finne Romeo død ved hennes side. Hun stikker seg selv med Romeos dolk og dør.
Romeo og Julies død er kulminasjonen av de tragiske hendelsene som har utspilt seg i akt IV. Deres død er en påminnelse om skjebnens kraft og kjærlighetens skjørhet. Underteksten i akt IV er en advarsel om at selv de vakreste kjærlighetshistorier kan ende i tragedie.