I begynnelsen av akt V, scene 1, konfronterer Cassius og hans hær de nærme troppene til Antony og Octavius. Til tross for hans pessimistiske forutsigelser, leder Cassius anklagen inn i kamp, drevet av hans ønske om hevn for Cæsars død. Kampen går imidlertid ikke som planlagt. Brutus' styrker er i utgangspunktet vellykkede, men Cassius' fløy av hæren er i undertall og overflankert av Antonys soldater.
Midt i kaoset og forvirringen feiltolker Cassius et signal gitt av Brutus og antar at kameraten hans er beseiret. I troen på at saken er tapt og overbevist om at han ikke kan tåle fangst og ydmykelse, velger Cassius å ta sitt eget liv. Han faller på sverdet sitt og dør, noe som gjør ham til den første av konspiratørene som går til grunne.
Cassius død har enorm betydning for stykket. Det understreker nytteløsheten i konspirasjonen og den tragiske skjebnen som rammer deltakerne. Cassius sin tragiske slutt fungerer også som en kommentar til maktens iboende skjørhet og prisen man betaler for å søke den gjennom svik og forræderi.
Dessuten setter Cassius' selvmord scenen for Brutus' siste kamp og påfølgende nederlag i de kommende scenene i Act V. Det varsler konspiratorens forestående bortgang og understreker konsekvensene av deres handlinger, og fører til slutt til konsolidering av makten under Antonius og Octavius styre. .