* Stefan Salvatore og Damon Salvatore , de to viktigste mannlige lederne og hjertet av showet.
* Elijah Mikaelson og Klaus Mikaelson , et par gamle vampyrer som er brødre, med et komplisert og ofte antagonistisk forhold.
Det er også andre brødre som spiller en rolle i serien:
* Kol Mikaelson (Klaus og Elias bror), og Finn Mikaelson (en annen bror) som også er en del av Mikaelson -familien.
* Jeremy Gilbert , den yngre broren til Elena Gilbert, som også har en forbindelse til vampyrverdenen.
Det er viktig å merke seg at det er mange andre karakterer i showet som har søsken, men brødrene som er oppført ovenfor spiller de viktigste rollene i historien.