Del I:The Mystery of the Red-Headed League
* Introduksjonen av Sherlock Holmes og Dr. Watson: Historien begynner med at Watson, nylig utskrevet fra hæren, søker etter losji i London. Han møter Sherlock Holmes, en briljant, men eksentrisk detektiv som har et rykte på seg for å løse tilsynelatende umulige saker.
* The Red-Headed League: En rødhåret mann ved navn Jabez Wilson besøker Holmes med en merkelig historie. Han ble rekruttert til en mystisk organisasjon kalt Red-Headed League, hvor han måtte bruke fire timer om dagen på å kopiere passasjer fra en gammel bok. Han ble plutselig avskjediget da ligaen på uforklarlig vis ble oppløst.
* Holmes undersøker: Holmes, fascinert av den uvanlige saken, etterforsker Red-Headed League. Han utleder at ligaen var en knep, en måte å holde Wilson borte fra arbeidsplassen hans mens noen andre ranet en bank.
* Oppdagelsen av forbrytelsen: Forbrytelsen avsløres for å være et ran av en bankfilial i kjelleren på Wilsons arbeidsplass.
* Arrestasjonen av kriminelle: Holmes, ved å bruke sine deduktive krefter og kunnskap om forbrytelsen, identifiserer gjerningsmennene:et par utspekulerte kriminelle, John Clay og partneren hans, som hadde brukt Red-Headed League for å distrahere Wilson.
Del II:The Sign of Four
* Introduksjonen av Mary Morstan: Watson introduserer Holmes for Mary Morstan, en ung kvinne som søker Holmes 'hjelp. Hun har mottatt anonyme perlegaver de siste syv årene og har nå et mystisk brev som inviterer henne til å møte en mystisk person.
* Mysteriet med den savnede skatten: Marys far var en militæroffiser som forsvant sporløst. Hun tror perlene er knyttet til hans forsvinning og en tapt skatt.
* Forfølgelsen av kriminelle: Holmes oppdager at perlene er knyttet til en stjålet skatt fra Agra-skatten. Han, Watson og Mary følger spor etter et brev og sporer de kriminelle til Londons brygger.
* Jakten på Themsen: Forbryterne, ledet av Jonathan Small, forsøker å rømme med båt på Themsen. En spennende jakt følger, med Watson og Holmes som forfølger dem.
* Avsløringen av skurken: Small og hans medskyldige, Tonga, blir tatt til fange, men Small avslører en tragisk bakhistorie. Hans tidligere kamerat, Thaddeus Sholto, hadde stjålet skatten og holdt den skjult.
* Den endelige konfrontasjonen: Historiens klimaks finner sted i Thaddeus Sholtos hus. Small og Tonga angriper familien Sholto, men konfrontasjonen ender med Smalls arrestasjon og en tragisk avsløring om den savnede skatten.
Løsningen av mysteriet: Til slutt avsløres sannheten om den stjålne skatten, den savnede faren og de mystiske brevene. Mary blir gjenforent med en for lengst tapt bror og saken er avsluttet. Historien introduserer også et viktig tema:den varige innvirkningen av tidligere feil på nåværende liv.