- Nicolas Cage som Benjamin Franklin Gates, en kryptolog og skattejeger.
- Diane Kruger som Abigail Chase, en historiker og lingvist som er Gates' kjærlighetsinteresse.
– Justin Bartha som Riley Poole, Gates' teknologikyndige venn og partner.
– Jon Voight som Patrick Gates, Benjamins far og en tidligere skattejeger.
- Harvey Keitel som agent Peter Sadusky, en FBI-agent som først er mistenksom overfor Gates, men som senere blir hans allierte.
- Sean Bean som Ian Howe, en hensynsløs skattejeger som er Gates' viktigste rival.
- Helen Mirren som Dr. Emily Appleton, en historiker og mentor for Gates.