Økt abolisjonistisk stemning: Den kraftige fremstillingen av slavebundne individers kamp og overgrep i romanen satte opp raseri og økte støtten til avskaffelsesbevegelsen. Den brakte slaveriinstitusjonen og dens tilhørende menneskelige lidelse til live for mange nordlige lesere, som ikke nødvendigvis hadde kommet i nærkontakt med den i sitt eget daglige liv. Tusenvis som leste boken ble med i avskaffelseskampanjer.
Påvirkede politiske skikkelser: "Onkel Toms hytte" fanget oppmerksomheten til fremtredende amerikanske senatorer som Charles Sumner og William H. Seward. President Abraham Lincoln skal ha møtt Stowe og omtalte henne som «den lille damen som laget denne store krigen».
Internasjonal innflytelse: Boken fikk enorm popularitet globalt og ble raskt oversatt til mer enn 30 språk. Det genererte et ramaskrik mot amerikansk slaveri fra land over hele verden. Denne internasjonale forargelsen ga et eksternt press på USA for å ta opp menneskerettigheter og slaveri innenfor landets grenser.
Konsekvenser for borgerkrigen: Selv om det ikke er noen definitiv direkte årsakslinje, spekulerer mange historikere at "Onkel Toms hytte" bidro til å forme offentlig oppfatning og bidra til den nordlige krigsinnsatsen under den amerikanske borgerkrigen, som delvis hadde som mål å få slutt på slaveriet.