Noen forskere har antydet at stykket inneholder tilslørte referanser til Kruttplottet, som involverte en katolsk konspirasjon for å sprenge Houses of Parliament og drepe kong James I. Stykket ble skrevet og fremført i årene etter handlingen og ble sett av King James selv, som var beskytter av Shakespeares teaterselskap.
En mulig hentydning er scenen der Macbeth møter de rare søstrene, som profeterer at han vil bli konge. Noen kritikere har tolket Weird Sisters som symbolske for de katolske konspiratørene, mens Macbeths egen ambisjon og vilje til å utøve vold kan sees på som en parallell til plotternes ekstremisme.
En annen mulig hentydning er karakteren til Lady Macbeth, som er avbildet som en hensynsløs og ambisiøs kvinne. Hennes replikker, som «Kom, dere ånder / Som har en tendens til dødelige tanker, unsex meg her», har blitt tolket som å reflektere de katolske konspiratørenes vilje til å gjøre alt som skal til for å nå målet sitt, selv om det innebærer stor ondskap.
Det er imidlertid viktig å merke seg at dette bare er tolkninger, og det er ingen konkrete bevis som knytter "Macbeth" direkte til Kruttplottet. Shakespeare var en mester i å flette inn politiske og sosiale kommentarer i skuespillene sine, men han var også kjent for sin subtile og tvetydige språkbruk, som gir rom for flere tolkninger.