Den sentrale forhold i " Of Mice and Men" er mellom George og Lennie . Til tross for følelsesmessig rik og tilfredsstillende forhold mellom disse to tegn , trekker forholdet også oppmerksomhet til deres avgjørende ensomhet . Tidlig i romanen , forteller George Lennie at deres jobb , som en trekkfugl gård , er den mest ensomme i verden . Mens George er intelligent og godt klar over sin egen ensomhet og lav status i livet , har Lennie en lærevansker som forlater ham litt uvitende om sin status. Når Lennie dør, er George igjen alene.
Curley kone
Når Lennie og George komme frem til en ranch for arbeid, møter de Curley , sønn av eieren av ranch , og hans kone, som flørter med gårdsarbeidere til tross for hennes manns sjalusi. Curley kone er ulykkelig i sitt ekteskap og føler seg fanget på ranch; hun prøver å lage forbindelser med andre mennesker, men hennes oppførsel skaper problemer for seg selv og de gårdsarbeidere .
Candy og hans hund
Candy er en eldre gårdsdreng hvis eneste følgesvenn er en syk , gammel hund som de andre gårdsarbeidere oppmuntre ham til å skyte . Candy ensomhet holder ham fra å skyte hunden sin; han har ingen annen tilkobling i verden bortsett fra hunden og orker ikke å miste det . Senere i novella , etter at hunden hans er skutt , blir han opp med Lennie og George i sin plan om å kjøpe en gård og noe lindrer hans ensomhet .
Crooks
crooks er en afrikansk-amerikansk dreng som ensomhet kommer fra hans isolasjon fra større gruppe på grunn av sin hudfarge . Crooks er en av de mest ensomme karakterene i novella , som han holdes atskilt på grunn av rasisme og kan derfor ikke gjøre en sterk forbindelse med andre.