Imidlertid skjedde et av de mest betydningsfulle og varige samlivsbruddene under "One More Day"-historien, som gikk fra Amazing Spider-Man #544-546 i 2007 . I denne buen gjør Spider-Man en avtale med djevelen (i dette tilfellet Mephisto) for å redde tante Mays liv. Som en konsekvens sletter Mephisto ekteskapet til Peter Parker og Mary Jane Watson fra eksistensen.
Dette bruddet hadde en dyp innvirkning på Spider-Mans liv og forholdet hans til Mary Jane, og det tok år før de koblet sammen igjen og til slutt gjenopplivet forholdet.
Derfor, mens det har vært andre betydelige samlivsbrudd gjennom historien deres, regnes "One More Day"-historien ofte som det mest sentrale og varige bruddet mellom Spider-Man og Mary Jane.