James ble født i Kansas City, Missouri, og ble uteksaminert fra University of Missouri-Kansas City med en bachelorgrad i teater. Like etter hadde hun sin første pause på TV, og spilte den tilbakevendende rollen som Ella Payne på Nickelodeon sitcom Kenan &Kel. Den ble sendt i fire sesonger fra 1996 til 2000. Etter at den serien var over, gjorde hun flere opptredener i andre serier og gjestet hovedrollen i serien The Parkers og Moesha. Hun fikk sitt store gjennombrudd da hun ble rollebesatt som Dr. Stacy Warner i BET-komedie-dramaserien The Game.
Utenom skuespillet er James også en dyktig forfatter. Hun har skrevet artikler på nettsiden sin og har laget flere podcaster. Hun er grunnleggeren av livsstils- og motemerket «Chic Charmayne». Hun har også skrevet et memoar med tittelen "Not That Funny".