I 2002 møtte Nettles Kristian Bush på et lokalt sted i Atlanta, Georgia, og de dannet duoen Sugarland. Deres selvtitulerte debutalbum ble gitt ut i 2004 og ble sertifisert gull av Recording Industry Association of America (RIAA). Sugarlands påfølgende album, "Enjoy the Ride" (2006), "Love on the Inside" (2008) og "The Incredible Machine" (2010), oppnådde alle platina eller høyere salgssertifiseringer.
Noen av Sugarlands hitsingler inkluderer «Baby Girl», «Something More», «Stay», «All I Want to Do» og «Stuck Like Glue». Nettles og Bush har vunnet en rekke priser og utmerkelser for musikken deres, inkludert flere Grammy Awards, Academy of Country Music Awards og Country Music Association Awards.
I tillegg til arbeidet med Sugarland, har Nettles også satset på en solokarriere. Hun ga ut sitt debut-soloalbum, «That Girl», i 2014, som inneholdt hitsingelen «Me Without You». Nettles har også spilt i flere filmer og TV-serier, inkludert filmen "The Blind Side" (2009) og TV-serien "Nashville" (2012-2018).
Nettles er kjent for sin kraftige vokal og hennes evne til å blande forskjellige musikksjangre, inkludert country, pop og rock. Hun har samarbeidet med forskjellige artister, som Bon Jovi, Elton John og Dolly Parton.
I 2020 kunngjorde Sugarland deres ubestemte pause, og Nettles fortsatte å fokusere på solokarrieren. Hun ga ut sitt andre soloalbum, «Playing with Fire» i 2022, og har vært på turné for å promotere albumet.
Jennifer Nettles er en dyktig sanger, låtskriver og skuespillerinne som har gitt betydelige bidrag til countrymusikkindustrien. Hennes kraftige stemme, musikalske talent og evne til å få kontakt med publikum har gjort henne til en elsket figur i musikkens verden.