Her er en kort oversikt over handlingen levert av offisielle kilder fra 20th Century Studios og Disney Media Entertainment:
"Jake Sully bor sammen med sin nyoppdagede familie dannet på planeten Pandora. Når en kjent trussel kommer tilbake for å fullføre det som tidligere ble startet, må Jake samarbeide med Neytiri og hæren til Na'vi-rasen for å beskytte hjemmet deres."