Leopold ble født i Augsburg, Tyskland, og studerte musikk ved Benedictine University of Salzburg. Etter å ha fullført studiene ble han fiolinist i hofforkesteret til prins-erkebiskopen av Salzburg. I 1747 giftet han seg med Anna Maria Pertl, og paret fikk syv barn, hvorav Wolfgang Amadeus var den yngste.
Leopold var en streng, men kjærlig far og lærer. Han begynte å undervise i Wolfgang-musikk i ung alder, og Wolfgang viste raskt et enormt talent. Leopold tok Wolfgang og storesøsteren Maria Anna med på flere konsertturneer over hele Europa, og de ble møtt med stor suksess.
I 1763 ble Leopold utnevnt til hoffkomponist for prins-erkebiskopen av Salzburg. Dette var en prestisjefylt stilling, og det ga Leopold muligheten til å komponere et bredt utvalg musikk, inkludert operaer, symfonier og kammermusikk. Leopold fortsatte å komponere og undervise i musikk til sin død i 1787.
I dag huskes Leopold som en av tidenes mest innflytelsesrike musikklærere. Han var en mester i fiolin, og han utviklet en rekke undervisningsmetoder som fortsatt brukes i dag. Leopolds undervisningsmetoder var basert på hans tro på at musikk skulle være både hyggelig og lærerikt. Han oppmuntret elevene til å øve flittig, men han sørget også for at de hadde det gøy å lære musikk.
Leopold var en stor innflytelse på Wolfgang Amadeus Mozarts musikalske utvikling. Wolfgang lærte mye av sin far, og han ble en av tidenes største komponister. Leopolds arv lever videre gjennom hans musikk og hans undervisningsmetoder. Han er en inspirasjon for musikere og lærere over hele verden.