Tekstene fanger Lennons følelser av isolasjon og følelsesmessig løsrivelse, mens han gjentatte ganger synger linjen «I'm so tired, I have not got a clue», og formidler en følelse av utmattelse og tap av retning. Han beskriver seg selv som «redd for mennesker» og «en drømmer som drømmer om vold», noe som gjenspeiler hans indre uro og konflikten han føler i seg selv.
Gjennom hele sangen bruker Lennon bilder og metaforer for å uttrykke sin isolasjon. Han sammenligner seg selv med et "skip uten seil" og en "fugl uten sang", noe som tyder på mangel på hensikt og manglende evne til å finne veien. Han refererer også til sitt "plastiske smil", en maske han bærer for å skjule sine sanne følelser for verden.
I refrenget lengter Lennon etter at noen skal hjelpe ham å komme seg fri fra isolasjonen og forstå smerten hans. Han synger "Jeg vil bryte ut, jeg vil starte på nytt", og uttrykker et ønske om en ny start og en måte å overvinne barrierene som skiller ham fra andre.
Det enkle og repeterende musikalske arrangementet til «Isolation» understreker sangens emosjonelle tyngde og dybden i Lennons indre kamper. Den akustiske gitaren og den sparsomme instrumenteringen skaper en nedstrippet og rå atmosfære, som lar tekstene innta en sentral scene og gi gjenklang hos lytterne.
Totalt sett fungerer «Isolasjon» som en gripende refleksjon over den menneskelige opplevelsen av ensomhet og søken etter tilknytning. Lennons ærlige og sårbare skildring av hans emosjonelle kamper fikk gjenklang hos mange og er fortsatt et sterkt og dypt personlig stykke i hans musikalske arv.