Opprinnelig med tittelen "You'd Say", skrev Slade sangen som et personlig utløp for å uttrykke følelsene hans av håpløshet og sårbarhet. Senere omarbeidet han tekstene og tilpasset dem til å fortelle en bredere og mer universell historie om psykisk helse og ønsket om at noen skal bry seg og gi støtte i vanskelige tider.
Bandet hadde jobbet aktivt med sitt selvtitulerte debutalbum "The Fray" på den tiden, men Slade anså sangen for å være så viktig og personlig at han først nølte med å presentere den for resten av bandet. Likevel delte han sangen med dem, og de var alle enige om at den fortjente å være med på albumet.
"How to Save a Life" ble offisielt utgitt som den andre singelen fra "The Fray" 5. desember 2006. Sangen fikk enorm popularitet, og koblet dypt sammen med lyttere som kunne relatere til dens introspektive tekster og temaene depresjon, selvmord, og menneskets behov for tilknytning og hjelp.
Sangens suksess brakte økt bevissthet rundt emnet mental helse, og oppmuntret folk til å søke hjelp når de føler seg overveldet eller alene. Det ga også trøst til de som slet med lignende problemer og bidro til å bryte stigmaet rundt samtaler med psykisk helse.
Over tid har «How to Save a Life» blitt en hymnelåt for de som sliter med psykiske helseutfordringer, og tilbyr håp og en følelse av solidaritet i vanskelige tider.