Hun begynte å ta pianotimer i en alder av 4, og da hun var 13, skrev hun allerede sine egne sanger. Som 14-åring begynte hun å opptre på åpne mikrofoner i hjembyen New York City.
Etter endt videregående, flyttet hun til New York City for å fortsette sin musikkarriere på heltid. I 2006 signerte hun en platekontrakt med Streamline Records, et avtrykk av Interscope Records.
Debutalbumet hennes, The Fame, ble gitt ut 19. august 2008, og det ble en kommersiell suksess. Det skapte hitsinglene "Just Dance" og "Poker Face", som nådde toppen av listene i mange land rundt om i verden.
Siden den gang har Lady Gaga gitt ut flere suksessrike album og har blitt en av tidenes mestselgende musikkartister.