Den vanligste måten å få mono på er gjennom kontakt med spytt eller slim fra en smittet person. Dette kan skje ved å kysse, dele drinker eller spiseredskaper, eller komme i kontakt med forurensede overflater. Viruset som forårsaker mono, Epstein-Barr-virus (EBV), spres ikke gjennom luften, så det er ikke mulig å få mono av å bare være i samme rom som en som er smittet.