Styles ble født i Wandsworth, London, England 18. januar 1990. Han begynte å spille gitar i en alder av 12 og startet sitt første band, The Caezars, mens han fortsatt var på skolen. Etter endt utdanning fra videregående studerte han engelsk litteratur ved Oxford University, hvor han møtte sine fremtidige bandkamerater Justin Young, Freddie Cowan og Pete Robertson.
The Vaccines ble dannet i 2010 og fikk raskt tilhengerskare for sine energiske liveshow og fengende, gitardrevne sanger. Debutalbumet deres, What Did You Expect from the Vaccines?, ble gitt ut i 2011 og nådde nummer fire på UK Albums Chart. Albumet ble sertifisert gull av British Phonographic Industry (BPI) og skapte hitsinglene "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra),", "Post-Breakup Sex" og "Norgaard."
The Vaccines sitt andre album, Come of Age, ble gitt ut i 2012 og nådde nummer én på UK Albums Chart. Albumet ble også sertifisert gull av BPI og produserte hitsinglene "Teenage Icon", "I Always Knew" og "No Hope."
The Vaccines sitt tredje album, English Graffiti, ble gitt ut i 2015 og nådde nummer fem på UK Albums Chart. Albumet var ikke så kommersielt vellykket som bandets to foregående album, men det fikk positive anmeldelser fra kritikere.
The Vaccines sitt fjerde album, Combat Sports, ble gitt ut i 2018 og nådde nummer 11 på UK Albums Chart. Albumet var en retur til form for bandet og fikk positive anmeldelser fra kritikere.
I tillegg til arbeidet med The Vaccines, har Styles også gitt ut to soloalbum, Des Styles (2016) og Therapy (2019). Han har også samarbeidet med andre artister, som The Maccabees, The Coral og Slow Club.
Styles er kjent for sin særegne sangstemme, som har blitt beskrevet som "nese", "whiny" og "dorky." Han er også kjent for sine vittige og selvironiske tekster.
The Vaccines har turnert mye over hele verden og har opptrådt på store festivaler som Glastonbury, Coachella og Reading og Leeds. De har også støttet opptredener som The Rolling Stones, The Killers og Arctic Monkeys.
Styles er en talentfull musiker, låtskriver og produsent som har gitt et betydelig bidrag til britisk indiemusikk. Han er medlem av et av de mest suksessrike indiebandene det siste tiåret og fortsetter å lage musikk som er både fengende og tankevekkende.