1. Farene ved å spille Gud: Filmen skildrer en vitenskapsmann som skaper en kur mot kreft, men som utilsiktet slipper løs et dødelig virus som forvandler menneskeheten til monstrøse skapninger. Dette fremhever de potensielle konsekvensene av å tukle med naturen og viktigheten av å vurdere de utilsiktede konsekvensene av vitenskapelig fremgang.
2. Viktigheten av empati og tilknytning: Robert Neville, hovedpersonen, er i utgangspunktet drevet av en følelse av isolasjon og fortvilelse, drevet av hans ensomhet og tapet av sin kone og datter. Han lærer å verdsette menneskelig forbindelse og empati gjennom sitt forhold til de overlevende menneskene og hunden Sam. Dette understreker det grunnleggende behovet for menneskelig tilknytning og forståelse, selv i møte med motgang.
3. Behovet for håp og motstandskraft: Til tross for overveldende odds, fortsetter Neville i kampen for overlevelse og menneskelighet. Hans besluttsomhet til å finne en kur og hans vilje til å risikere alt for å hjelpe andre til å demonstrere kraften til håp og motstandskraft i møte med tilsynelatende uoverkommelige utfordringer.
4. Verdien av liv, selv i forskjellige former: Filmen fremstiller de «smittede» som monstrøse skapninger, men understreker også deres evne til intelligens og kommunikasjon. Til slutt innser Neville at de ikke bare er "monstre", men vesener som kjemper for å overleve i en forandret verden. Dette utfordrer publikums oppfatning av «annethet» og fremhever den iboende verdien av alt liv, selv i sine mest uventede former.
5. Viktigheten av offer og uselviskhet: Neville ofrer sitt eget velvære og til og med livet sitt i et forsøk på å hjelpe de overlevende menneskene og potensielt skape en kur mot viruset. Hans uselviskhet understreker viktigheten av å sette andres behov foran sine egne og potensialet for heltemot i møte med tilsynelatende uoverkommelige utfordringer.
Filmens tvetydighet i slutten lar seerne trekke sine egne konklusjoner om det ultimate moralske budskapet. Imidlertid tilbyr temaene som utforskes i "I Am Legend" en kraftig refleksjon over den menneskelige tilstanden, viktigheten av tilknytning og den varige kraften til håp og motstandskraft i møte med motgang.