I dette showet slo Spider-Man seg sammen med forskjellige andre helter, inkludert:
* Storm fra X-Men i episoden "The Mutant Agenda", der de kjempet mot den skurke Magneto.
* De fantastiske fire i flere episoder, inkludert "The Alien Costume" hvor Spider-Mans svarte drakt ble avslørt for å være en romvesen symbiote.
Dette showet inneholdt mange crossover-episoder med andre Marvel-helter, noe som gjorde det til et populært og ikonisk show for mange fans.