Plutselig sporer Hobbs, den diplomatiske sikkerhetstjenesteagenten fra Fast Five, Dominic med et tilbud. Han trenger Dominics hjelp til å stoppe en hensynsløs internasjonal kriminell, Owen Shaw, som leder et team med dyktige leiesoldater. Dette teamet er ansvarlig for en rekke høyprofilerte heists og drap over hele Europa.
For å ta ned Shaws mannskap, samler Hobbs et eget team, og bringer tilbake de originale Fast &Furious Crew -medlemmene:Brian, Mia, Letty, Roman og Tej. De går sammen med Han, som har jobbet undercover i Shaws organisasjon.
Teamet står overfor mange utfordringer når de prøver å infiltrere Shaws drift. De driver med jager med høyeoktan, vågale heists og intense actionsekvenser, inkludert en minneverdig scene der Dominic og Letty løper en tank.
Gjennom hele filmen er det flashbacks som avslører Lettys hukommelsestap og hennes forbindelse til Owen Shaw. Vi oppdager at Letty jobbet for Shaw før hendelsene i Fast &Furious 4, og hun har blitt manipulert av ham.
I høydepunktet konfronterer teamet Owen Shaw og hans mannskap i en spennende finaleutstilling. Under kampen gjenvinner Letty minnene og velger til slutt å bli hos Dominic. Konfrontasjonen ender imidlertid med en sjokkerende vri:Han blir drept av Shaws bror, Deckard.
Filmen avsluttes med at Brian og Mia bestemmer seg for å forlate livet og slå seg ned. Dominic og teamet gjenforenes og lover å finne Owen Shaw og hevne Han's død.
Fast &Furious 6 setter scenen for neste kapittel i franchisen og introduserer antagonisten for neste film, Deckard Shaw, som søker hevn for brorens død.