The Vampire Diaries følger historien om Elena Gilbert (Nina Dobrev), en ungdomsskoleelev som forelsker seg i to vampyrbrødre, Stefan (Paul Wesley) og Damon Salvatore (Ian Somerhalder). Serien inneholder også andre karakterer, inkludert Elenas beste venn, Bonnie Bennett (Kat Graham), og hennes bror, Jeremy Gilbert (Steven R. McQueen).
Målgruppen for The Vampire Diaries er tenåringer og unge voksne. Serien er full av drama, romantikk og spenning, og den appellerer til seere som liker denne typen historier. Serien har også et sterkt overnaturlig element, som appellerer til seere som er interessert i denne sjangeren.
The Vampire Diaries har blitt rost for sine skuespill-, forfatter- og produksjonsverdier. Serien har vunnet en rekke priser, inkludert en Golden Globe Award for beste TV-serie - Drama og flere Teen Choice Awards.