Stefan og Damon Salvatore er to vampyrbrødre som flyttet til Mystic Falls på 1700-tallet. De har vært fiender i århundrer og har et komplisert forhold til hverandre. Stefan er den yngre broren og er mer medfølende, mens Damon er eldre og mer hensynsløs.
Elena Gilbert
Elena er en menneskelig jente som bor i Mystic Falls. Hun er hovedpersonen i serien og gjenstand for Stefan og Damons hengivenhet. Elena er snill og omsorgsfull og ofte fanget midt i vampyrkonflikten.
Katherine Pierce
Katherine er en vampyr som ble slått på slutten av 1400-tallet. Hun er doppelgjengeren til Elena og er utrolig mektig. Katherine er manipulerende og utspekulert og skaper ofte problemer for Stefan, Damon og Elena.
Caroline Forbes
Caroline er en menneskejente som blir en vampyr i den første sesongen. Hun er kjent for sin vennlighet og medfølelse og er en nær venn av Stefan og Damon.
Matt Donovan
Matt er en menneskelig gutt som bor i Mystic Falls. Han er Elenas beste venn og er involvert i den overnaturlige verden gjennom hele serien.
Tyler Lockwood
Tyler er en varulv og sønn av ordfører Richard Lockwood. Han er nære venner med Stefan og Damon og blir ofte revet mellom sin menneskelige natur og sin ulvenatur.
Bonnie Bennett
Bonnie er en mektig heks som er knyttet til den overnaturlige verden. Hun er en nær venn av Elena og Stefan og blir ofte bedt om å hjelpe dem i deres kamper mot vampyrer.
Jeremy Gilbert
Jeremy er Elenas yngre bror. Han er en urolig tenåring som blir involvert i den overnaturlige verden og blir ofte brukt av vampyrer som en brikke i spillene deres.
Alaric Saltzman
Alaric er en jeger som er fast bestemt på å drepe alle vampyrer. Han blir en venn av Stefan og Damon og er ofte en kilde til støtte for dem.