Mewtwo er ikke en del av Pokémon Diamond-spillets vanlige Pokédex. Det er ikke tilgjengelig i spillet gjennom vanlig spilling, selv med jukser eller feil.
Mewtwo er bare tilgjengelig i spesifikke Pokémon-spill:
* Pokémon rød, blå og gul: Som en legendarisk Pokémon kan Mewtwo bli funnet i Cerulean Cave etter å ha beseiret Elite Four.
* Pokémon Let's Go Pikachu og Let's Go Eevee: Mewtwo kan oppstå etter at du har fullført spillet og oppfyller visse krav.
* Pokémon Go: Mewtwo er en legendarisk Pokémon som kan møtes i raid.
* Pokémon-sverd og skjold: Mewtwo er tilgjengelig gjennom spesielle arrangementer eller gjennom handel med andre spillere.
Derfor er det ikke mulig å fange Mewtwo i Pokémon Diamond uten å bruke et AR-system for å hente inn en Pokémon fra et annet spill.