Innstillingen til «The Man with the Twisted Lip» er først og fremst:
* London, England: Historien er satt til viktorianske London, nærmere bestemt rundt områdene Baker Street (hvor Sherlock Holmes holder til), "kistefabrikken" der Neville St. Clair jobber, og ulike gater i London hvor Holmes og Watson utfører sine undersøkelser.
* "Kistfabrikken": Dette er et nøkkelsted, beskrevet som et lite, snusket etablissement i en bakgate. Det er der St. Clair antas å være ansatt, og hvor historien utspiller seg.
Spesifikke steder i historien inkluderer:
* 221B Baker Street: Sherlock Holmes berømte bolig, hvor mye av etterforskningen finner sted.
* Selve "kistefabrikken": Det er her hovedpersonen, Neville St. Clair, jobber.
* Forskjellige gater i London: Etterforskningen tar Holmes og Watson til forskjellige deler av London, inkludert et offentlig hus, en park og en pantelånerbutikk.
Samlet sett er rammen for "The Man with the Twisted Lip" det velkjente og atmosfæriske London fra viktoriansk tid, med sine travle gater, mørke hemmeligheter og et distinkt sosialt hierarki.