Spillet inneholder en rekke skurker som Green Goblin, Doctor Octopus og Shocker, men Venom blir bare møtt som en stor, utfordrende sjefskamp.
Selv om spillet ikke tillater deg å spille som Venom, har det vært andre Spider-Man-spill som har inkludert ham som en spillbar karakter, for eksempel Spider-Man 2-spillet utgitt i 2004.