Selv om ukuleler kan tres i venstrehåndskonfigurasjon, er ikke selve instrumentet designet for å spilles venstrehendt.
Hovedårsaken til dette er at strengene på en ukulele typisk er strengt fra venstre til høyre, med de tykkere strengene til høyre og de tynnere strengene til venstre. Dette gjør det lettere for høyrehendte spillere å spille instrumentet, da de kan plukke strengene med høyre hånd og trykke dem ned med venstre hånd. Hvis en ukulele er trukket i venstre-konfigurasjon, vil strengene bli snudd, noe som gjør det vanskeligere for høyrehendte spillere å spille.