Don Henley ble født i Linden, Texas, og vokste opp i Nashville, Tennessee. Han begynte å spille trommer i en tidlig alder og ble inspirert av musikken til Elvis Presley og Beatles. I 1964 ble han med i et band kalt Shiloh, og i 1969 flyttet han til Los Angeles og ble medlem av Eagles.
The Eagles ble raskt et av de mest populære bandene i verden, og ga ut syv studioalbum og solgte over 150 millioner plater over hele verden. Henley skrev eller co-skrev mange av bandets største hits, inkludert "Hotel California", "Desperado", "One of These Nights", "Witchy Woman" og "Life in the Fast Lane". Han var også forsanger på mange av bandets sanger, og hans særegne stemme er en av de mest gjenkjennelige innen rockemusikk.
I 1980 brøt Eagles opp, og Henley begynte en vellykket solokarriere. Hans debutsoloalbum, "I Can't Stand Still", ble gitt ut i 1982 og var en kritisk og kommersiell suksess. Albumet inneholdt hitsingelen "The Boys of Summer", som ble en av Henleys signatursanger. Henley har gitt ut totalt fem soloalbum, og han har også samarbeidet med andre artister, som Stevie Nicks, Bruce Springsteen og Sting.
Henley er også en aktiv filantrop og har jobbet med en rekke veldedige organisasjoner, inkludert Walden Woods Project, Rainforest Foundation og Human Rights Campaign. Han har også vært en vokal talsmann for miljøspørsmål og har uttalt seg mot bruk av fossilt brensel.
Don Henley er en av de mest suksessrike og innflytelsesrike musikerne gjennom tidene. Han er en multitalent som har skrevet noen av de mest minneverdige sangene i rockehistorien. Han er også en dedikert filantrop og en lidenskapelig talsmann for miljøsaker.