Gershwin-brødrene ble født i Brooklyn, New York, av russisk-jødiske foreldre. George var den yngre broren, og han viste et musikalsk talent i en tidlig alder. Han begynte å spille piano i en alder av 10 år, og han begynte snart å komponere sin egen musikk. Ira var den eldre broren, og han var en begavet tekstforfatter. Han begynte å skrive tekster da han var i tenårene, og han begynte snart å samarbeide med George.
Gershwin-brødrenes første store suksess var Broadway-musikalen "Lady, Be Good!" (1924). Dette showet introduserte sangene "Fascinating Rhythm" og "Someone to Watch Over Me". The Gershwins fortsatte å skrive suksessrike musikaler gjennom 1920- og 1930-tallet, inkludert "Oh, Kay!" (1926), "Strike Up the Band" (1927), "Funny Face" (1927), "Show Girl" (1929) og "Of Thee I Sing" (1931).
I 1930 flyttet familien Gershwin til Hollywood, hvor de begynte å skrive sanger for filmer. Deres mest suksessrike filmer inkluderer "Shall We Dance" (1937), "A Damsel in Distress" (1937) og "The Goldwyn Follies" (1938).
George Gershwin døde av en hjernesvulst i 1937, 38 år gammel. Ira Gershwin fortsatte å skrive tekster, og samarbeidet med andre komponister som Jerome Kern og Harold Arlen. Han skrev også flere bøker, inkludert en biografi om broren.
Gershwin-brødrene regnes for å være et av de viktigste og mest innflytelsesrike låtskriverteamene i historien. Sangene deres har blitt fremført av noen av de største artistene gjennom tidene, og de fortsatt nytes av publikum over hele verden.