Hovedkarakterer:
* Sherlock Holmes: Den strålende detektiven, kjent for sine deduktive resonnementer og observasjonsevner.
* Dr. John H. Watson: Holmes' lojale venn og kroniker, fungerer ofte som leserens synspunkt.
* Mary Morstan: En ung kvinne som søker informasjon om farens forsvinning og det mystiske "Sign of Four" hun mottar.
* Jonathan Small: Den skurkeaktige, men til syvende og sist tragiske, hjernen bak tyveriet av Agra-skatten og "Sign of Four".
* Thaddeus Sholto: Jonathan Smalls tidligere partner in crime, som arver en del av Agra-skatten. Han blir myrdet før historien begynner.
* Athelney Jones: En Scotland Yard-detektiv, ofte latterliggjort av Holmes for sin altfor metodiske og mindre intuitive tilnærming.
Andre viktige tegn:
* Mrs. Hudson: Utleieren til 221B Baker Street, der Holmes og Watson bor.
* Tonga-stammen: En gruppe innfødte fra Andamanøyene, lojale mot Jonathan Small og pleide å gjennomføre planene hans.
* "Tegnet på fire": Navnet gitt til fire unike gjenstander:en sølvnål, en liten, dekorert boks, et stykke blyrør og en hundehalsbånd. Disse gjenstandene er assosiert med tyveri av Agra-skatten.
Støttekarakterer:
* Bartholomew Sholto: Thaddeus' bror, som arver en del av Agra-skatten og blir et mål for Jonathan Small.
* Mrs. Sholto: Thaddeus og Bartholomews mor, som er bekymret for deres sikkerhet.
* Mrs. Morstan (Marys mor): En kvinne som en gang var forelsket i Thaddeus Sholto og som døde under mystiske omstendigheter.
* Inspektør Bradstreet: En Scotland Yard-inspektør som jobber med Athelney Jones.
Det er viktig å huske at mens historien først og fremst fokuserer på hovedpersonene, legger mange bifigurer lag til handlingen og bidrar til den generelle atmosfæren i romanen.