– Andy Griffith spilte tittelfiguren, sheriff Andy Taylor. Griffith ble født i Mount Airy, North Carolina.
- Don Knotts spilte nestleder Barney Fife. Knotts ble født i Morgantown, West Virginia, men han vokste opp i North Carolina.
- Jim Nabors spilte Gomer Pyle. Nabors ble født i Sylacauga, Alabama, men han flyttet til North Carolina da han var barn.
- George Lindsey spilte Goober Pyle. Lindsey ble født i Winfield, Alabama, men han flyttet også til North Carolina da han var barn.
Andy Griffith Show ble satt i den fiktive byen Mayberry, som var basert på Griffiths hjemby Mount Airy. Showet ble filmet i Raleigh, North Carolina.