* John Constantine: Han spilte av Keanu Reeves, og er en kynisk og verdensutviklet demonjeger som sliter med sine egne demoner og byrden av gaven hans.
* Angela Dodson: Hun ble spilt av Rachel Weisz, og er en politiets detektiv som etterforsker en serie tilsynelatende overnaturlige dødsfall, som til slutt krysser stier med Konstantin og blir involvert i hans verden.