Ne-Yo ble født i Camden, Arkansas, og utviklet en forkjærlighet for musikk i en tidlig alder og begynte å skrive sanger da han bare var tenåring. Han flyttet til Las Vegas i 2000 og begynte å opptre på lokale klubber og talentshow. I 2003 ble han signert til det uavhengige plateselskapet Def Jam Recordings og ga ut sitt debutalbum, "Ne-Yo", året etter.
Albumet ble en stor suksess og nådde nummer én på den amerikanske Billboard 200-listen, og solgte over 1,5 millioner eksemplarer i USA. Albumets ledende singel, "So Sick", var en massiv hit og nådde nummer én på den amerikanske Billboard Hot 100-listen, og ble en av de mest solgte singlene i 2005.
Ne-Yos suksess fortsatte med hans andre album, "In My Own Words", som ble gitt ut i 2006 og nådde også nummer én på den amerikanske Billboard 200-listen. Albumet inneholdt hitsinglene "Sexy Love", "Because of You" og "Do You".
Siden den gang har Ne-Yo gitt ut totalt seks studioalbum, som alle har nådd topp ti på den amerikanske Billboard 200-listen. Han har også skrevet og produsert sanger for en rekke andre artister, inkludert Beyoncé, Rihanna, Usher og Kanye West.
I tillegg til musikkarrieren har Ne-Yo også dukket opp i en rekke filmer og TV-serier, inkludert "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" og "The Wiz Live!". Han har også fungert som dommer på musikkkonkurranseshowet "World of Dance".
Ne-Yos suksess skyldes hans unike blanding av R&B, hip-hop og popmusikk, samt låtskrivingsferdighetene hans. Han har fått ros for sin jevne vokal og smittende melodier, og sangene hans har blitt dekket av artister over hele verden.