Det begynte i et bakeri på Pudding Lane og spredte seg raskt, drevet av trebygninger og en tørr sommer. Brannen raste i flere dager og ødela en stor del av byen, inkludert St. Pauls katedral og mange andre historiske bygninger.
Selv om den nøyaktige årsaken til brannen er ukjent, antas det å ha vært tilfeldig. Det er en betydelig historisk begivenhet som drastisk endret landskapet i London.