Imidlertid kan vi sette sammen noen ledetråder:
* Viruset ble utviklet: I filmen nevner hovedpersonen, Robert Neville, at viruset var en «kur» for kreft som gikk galt. Dette innebærer at pesten var et resultat av menneskelig intervensjon, muligens et biokonstruert virus som muterte og ble svært smittsomt.
* Det spredte seg raskt: Filmen skildrer en verden herjet av pesten, og antyder at viruset spredte seg raskt og vilkårlig. Dette kan tilskrives dens svært smittsomme natur eller mangel på umiddelbare symptomer, slik at infiserte individer kan spre det ubevisst.
* Viruset forvandler mennesker: Pesten dreper ikke bare ofrene, men forvandler dem også til monstrøse, nattlige skapninger. Disse "Darkseekers" er aggressive, vandøde-lignende vesener, som ytterligere understreker virusets grufulle og unike natur.
Filmens fokus er ikke på de spesifikke vitenskapelige detaljene ved pesten, men på dens konsekvenser for menneskeheten og den enkeltes kamp for å overleve. Mangelen på en detaljert forklaring øker mystikken og mystikken til viruset, og lar publikum spekulere og vurdere de potensielle farene ved ukontrollert vitenskapelig fremgang.