Som et resultat bestemte Disney Channel seg for å kansellere «Life with Derek» etter fire vellykkede sesonger. Nettverket valgte å forfølge andre prosjekter og show med større sjanse for å trekke et større publikum.
Rollelisten til «Life with Derek» hadde også en rolle å spille i beslutningen om å avslutte serien. Hovedskuespillerne, Michael Seater og Ashley Leggat, ble eldre, og det ble stadig mer utfordrende å opprettholde den originale dynamikken og troverdigheten til showets premiss.
I tillegg antydet noen kritikere at historiene til "Life with Derek" ble forutsigbare og repeterende. Showet var kjent for sin humor og familieorienterte temaer, men manglende evne til å holde historiene friske kan ha bidratt til at den til slutt ble kansellert.
Til tross for kanselleringen, huskes "Life with Derek" med glede av mange fans og blir fortsatt sett i repriser i flere land. Seriens arv som en av Disney Channels ikoniske familiesitcoms fortsetter å inspirere en dedikert fanskare.