Macbeth dreper også Banquo fordi han er redd for heksens profeti. Heksene har fortalt Macbeth at han skal bli konge, men de sier også at Banquos etterkommere til slutt vil bli konger. Macbeth er fast bestemt på å sørge for at denne profetien ikke går i oppfyllelse, så han dreper Banquo og sønnen hans, Fleance.
Ved å drepe Banquo fjerner Macbeth en potensiell trussel mot tronen hans og sørger for at heksens profeti ikke vil gå i oppfyllelse. Macbeths drap på Banquo fører imidlertid også til hans egen undergang. Banquos spøkelse hjemsøker Macbeth, og han blir til slutt så skyldfølt at han begynner å miste forstanden. Macbeths drap på Banquo er begynnelsen på slutten.