Når Tybalt provoserende utfordrer Romeo til en kamp til tross for Romeos forsøk på fred, griper Mercutio heftig inn på Romeos vegne. Opprørt av Tybalts fornærmelser og hån, engasjerer Mercutio en duell med ham. Under kampen får han et dødelig sår påført av Tybalt. I et øyeblikk av raseri og frustrasjon forbanner Mercutio både Romeo og Tybalt:
"En pest på begge husene dine! De har laget ormekjøtt av meg. Jeg har det, og det er sunt også. Husene dine!" (Act III, Scene I)
Ironien ligger i det faktum at Mercutios forbannelse, langt fra å være et tomgangsutbrudd, har en enorm betydning innenfor stykkets overordnede tema. Feiden mellom Montagues og Capulets, symbolisert ved deres "hus", har allerede blitt etablert som en langvarig og destruktiv kraft i Verona. Mercutios forbannelse ser ut til å forverre denne spliden, og gir næring til fiendskapen mellom de to familiene. Hans utidige død blir en katalysator for Romeos påfølgende handlinger, som til slutt fører til den tragiske oppløsningen.
Derfor understreker Mercutios forbannelse stykkets sentrale tema ved å ironisk nok sette i gang den skjebnesvangre kjeden av hendelser som til slutt dømmer Romeo og Julie.