Arktis
Romanen begynner i Arktis, en øde og ugjestmild region som ofte forbindes med død og fare. Den enorme vidden av is og snø, de hylende vindene og det endeløse mørket skaper en følelse av isolasjon og sårbarhet. Denne innstillingen er spesielt passende for skapelsen av monsteret, som er født inn i en verden som er fiendtlig og uvelkommen.
Ingolstadt
Universitetsbyen Ingolstadt er en annen viktig setting i romanen. Ingolstadt er et senter for læring og vitenskapelig forskning, men det er også et sted med mørke hemmeligheter og forbudt kunnskap. Universitetets anatomi-teater, der Frankenstein skaper monsteret, er en spesielt grufull og urovekkende setting. Atmosfæren i Ingolstadt er preget av mystikk og fare, og det er her Frankensteins tragiske skjebne settes i gang.
Geneve
Genève er hjemmet til Frankensteins familie, og det er et sted med relativ trygghet og komfort. Men selv Genève er ikke immun mot trusselen fra monsteret. Skapningens jakt på Frankenstein fører ham til Genève, og byen blir en kampplass for de to mennene. De en gang idylliske omgivelsene i Genève forvandles til et sted for frykt og vold.
Alpene
Alpene er rammen for den endelige konfrontasjonen mellom Frankenstein og monsteret. Fjellene er et passende bakteppe for denne klimakskampen, ettersom de representerer høyden av menneskelig ambisjon og dybden av menneskelig fortvilelse. Alpenes rene skjønnhet kontrasteres med monsterets styggehet, og de to kreftene kommer sammen i et siste, katastrofalt sammenstøt.
Avslutningsvis er settingen til Frankenstein avgjørende for romanens atmosfære av skrekk og spenning. Arktis, Ingolstadt, Genève og Alpene er alle nøye utvalgte steder som bidrar til den generelle følelsen av frykt og varsler. Disse settingene er like mye en del av romanen som karakterene selv, og de er med på å skape en virkelig uforglemmelig leseopplevelse.